张正华医生的科普号

破解“汗孔角化症”之谜汗孔角化症(porokeratosis, PK)是一组少见的以鸡眼样层板（cornoid lamella, CL）为病理特征的角化异常性皮肤病，典型皮疹是“火山口”样斑疹、斑丘疹或斑块，临床表现多种多样，据文献报道有20余种表型，构成病谱。皮疹可以是单个或多个，甚至不计其数，播散于全身。尽管目前尚无PK发病率的确切数据，但是在国内外文献均有较多的PK病例报道。在人体表面为何出现“火山口”的迹象，如同谜团，困惑着皮肤和病理科医生......破解谜１：PK与小汗腺的管口过度角化无关。故名思义，PK由小汗腺的管口过度角化所致。该谜思源于1893年意大利皮肤科医生Mibelli首次报道的病例，自2岁发病的一名男性患者，其上肢和手部出现边缘呈堤状隆起的斑块，其父亲和兄弟姊妹也有类似皮疹。当时Mibelli误以为该病与汗管口角化过度有关，故将其命名为PK，即经典斑块型PK。随后，人们发现在没有小汗腺的口腔粘膜和外阴等部位存在PK皮疹，尽管PK并非是由小汗腺的管口角化过度所致，但是该命名仍沿用至今。破解谜２：PK患者携带着甲羟戊酸(mevalonate, MV)通路上的基因变异，体细胞二次突变可导致等位基因表达不平衡，促进皮疹的形成。近年来遗传学家发现，PK的4个致病基因MVK-PMVK-MVD-FDPS依次串联在MV通路上。在罹患PK的人群中，这4个基因型的检出率高低有所不同。无论在家族性还是散发PK中，MVD基因型均居多，其中MVD c.746T>C(p.Phe249Ser) 和MVD c.875A>G(p.Asn292Ser)，属于高频突变。美国和日本学者分别对线状和/或播散性浅表性光线性PK患者的外周血和皮肤进行突变检测，报道在PK皮疹中体细胞存在二次突变。二次突变可导致野生型等位基因失活，等位基因表达不平衡是导致PK皮疹的主要原因。破解谜３：PK的基因型与临床表现之间存在一些联系。我们观察到MVK型皮疹可大可小，可厚可薄，可多可少，甚至不计其数，同时出现浅表播散PK和臀部巨大疣状斑块是其特有表现；PMVK型皮疹主要是“火山口”样斑块，皮疹数目比较有限，仅局限在男性生殖器和汗孔角化瘤是其特有表现；MVD型皮疹的起病年龄或早或晚，数目可多可少，甚至不计其数；FDPS型皮疹通常浅表且细小，可呈点状播散分布于躯干和四肢，不计其数。4种基因型患者在面部均可出现浅表环状斑疹，其中以MVK型患者尤其严重，可累及整个面部，呈现“花脸”；女性仅在眼周部位散在浅表PK，多见于MVD型。与MVK和PMVK基因型相比，MVD和FDPS基因型患者在臀部和生殖器部位的皮疹少且轻微。简而言之，PK的4个致病基因MVK-PMVK-MVD-FDPS依次串联在MV通路上，其对应的临床表型从MVK型的变化多端到趋向于FDPS型的均匀一致。破解谜４：针对MV通路的靶向治疗，是治疗PK的新策略。我们知道他汀类药物是MV通路上HMG-CoA还原酶抑制剂，刚好作用于4个PK致病基因的上游。美国学者率先给３例携带MVD和２例携带PMVK突变的PK患者外用２%洛伐他汀/２%胆固醇软膏或乳液，每日二次，连用４周后获得皮疹明显改善。不同于以往的对症治疗，目前首次针对PK发病机制的导向性治疗已获得成功，给PK患者带来曙光。

在诸多银友的眼中，银屑病往往会终生折磨着病友，简直是罪大恶极，谁不想把银屑病斩草除根哇？难道银屑病会有“冤情”？银屑病实属身心疾病，皮疹发作，通常是在银友们身心状况不佳时，比如季节转换、受凉受潮，喝酒熬夜、缺乏锻炼、失恋失偶、升学就业压力等等。从某种程度上说，银屑病是身体给我们的“善意提醒”，因为身体不能直接跟我们用语言来说话，红斑和脱屑相当于一种“警示”，我们需要去留意和解读身体的这种“哑语”。俗话说“久病成良医”。当银友们开始读懂自己的身体，学会管理好自己的生活方式，尽量不要熬夜，不过量饮酒，注意营养均衡搭配，适当锻炼，通过阅读、唱歌、爬山等方式来让自己保持心情舒畅，会有助于银屑病的恢复。据我所知，多数的银友希望通过各种治疗把银屑病控制和清除，却不去反思和纠正自己的一些不良生活方式。可谓“江山易改，本性难移”。就算我们不愿听亲朋好友的忠告，但是得听从自己身体的“哑语”。身体承载着生命，我们学习工作和生活会受到身体的制约，希望银友们从善意地去读懂身体的语言，顺应皮疹对我们生活方式的管制，养成健康的生活习惯，让银屑病变弊为利。喜剧名家卓别林先生诠释了他的人生感悟，当我开始真正爱自己，世界也开始变得不一样。由此可见，原来事情具有二面性，银屑病居然也有“冤情”。

常言道：人有七情六欲，乃是本能。七情包括七种情绪：喜怒忧思悲恐惊，其中有六种情绪归在不良情绪中。六欲则是由眼、耳、鼻、舌、身、意而产生的生理需求和愿望，包括色欲、声欲、香欲、味欲、触欲和意欲。人的情绪受到外界影响，容易变化，不容忽视和压抑。心理学上把焦虑、紧张、愤怒、沮丧、悲伤、痛苦等情绪称为不良情绪。不良情绪与疼痛有相似之处，比如用手摸到仙人球的刺，人会因疼痛将手缩回，避免造成划伤和出血等伤害，不良情绪乃是提醒我们去调整心态，趋利避害。当我们识别到自己处在不良情绪中，如何采用六欲来调理七情呢？请将我们的意欲转向积极乐观，安静冥想，默默流泪，会舒缓哀伤等情绪；用色欲去转换视野，欣赏美图或美景来放松身心，用声欲去听音乐或唱赞美诗歌等来宣泄内心情感，用香欲去嗅熏衣草等气味会安神，用味欲来品尝美味会带来欢笑，用触欲来感受按摩、泡浴、运动等会带来的放松。合理运用六欲来帮助我们调理七情，让生活中那些令人欢欣愉悦的事物创造出积极体验和正面情绪，给我们带来幸福感，成为大家应对不良情绪的源泉。

银屑病容易迁延不愈，反复发作，让患者的身心遭受折磨。有研究发现有89%的患者会因银屑病而感到难堪和羞耻，有58%和24%的患者曾受焦虑和抑郁情绪的困扰，这些不良情绪会成为内源性危险信号，通过损伤相关分子模式来加重病情。管理好情绪，要从识别做起。一个人识别自己具体感受的能力，被称为“情绪粒度”。以不良情绪为例，高情绪粒度的人可以准确地分辨和感知自己的情绪变化，能用“抑郁、悲伤、无聊、疲倦”等具体的词汇描述自己感受；低情绪粒度的人则往往用类似“不好”、“不开心”等含糊的词汇将各种不良情绪混为一谈。有研究表明低情绪粒度的人，容易被不良情绪控制。因为当不良情绪发生时，我们要识别自己处在何种具体的不良情绪中，如何应对不同的不良情绪？如何去积极地寻找解决办法或者正能量？不良情绪长期积蓄，就会成为“心病”。当今抑郁患者发病率高，但识别率低。由心理学家设计的情绪自评量表，是识别不良情绪的工具。最近我们在银屑病专病门诊，请银屑病患者来参与填写关于抑郁情绪和焦虑情绪的自评量表，可以评估近2周患病的心理状态。有些男士直接拒填，他们不愿意去反省自己内心的不良情绪，相对而言，女士比较敏感，她们会察觉到自己患病的不良情绪，愿意填写自评表。当评分达到10分以上，需要进行心理疏导，必要时采用心理和/或药物治疗。每天面对繁忙琐碎的生活，我们要坚持给自己的“内心”留出时间，依次问自己3个问题：“我今天有什么样的情绪”、“这种情绪从何而来”、“我如何管理好自己的情绪”。多反省自己当下的感受，思想自己情绪的缘由，有时我们就能体会“没什么大不了的”、“原来不过如此”的释然。通过不断地练习，能够提升我们的情绪粒度。正如“念起即觉，觉已不随”所说，我们对不良情绪要心存戒备，念头一旦起来，自己就能觉察到，觉察之后，能理智地管理情绪，不受情绪控制。总之，通过识别和管理不良情绪，将有助于打破银屑病的恶性循环。